Clinical therapeutics, The new england journal of medicine, december 31, 2009
Protein C เป็นพลาสมาโปรตีนโดยเป็น vitamin K dependent factor ที่ทำหน้าที่ยับยั้งปัจจัยการแข็งตัวของเลือด Va และ VIIIa (coagulation factor Va และ VIIIa) ในร่างกายไม่ให้เกิดการแข็งตัวของเลือดที่มากเกินไป แต่ยังอยู่ใน inactive formเมื่อ thrombin จับกับ cofactor thrombomodulin ที่ endothelial cellsจะทำให้เกิดการเปลี่ยน zymogen protein C เป็น active form ซึ่งก็คือ activated protein CActivated protein C เป็น anticoagulant และ profibrinolytic enzyme ที่มีความสามารถสูงในการยับยั้ง coagulation factor Va และ VIIIa รวมทั้งป้องกันการแข็งตัวของเลือดที่มากเกินไป พบว่าการลดลงของprotein C ในผู้ป่วยที่มี sepsis สัมพันธ์กับการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นการให้ Activated protein C จะทำให้ได้ประโยชน์ทางการแพทย์ โดยจะไปยับยั้ง systemic inflammatory responseในผู้ป่วยที่มี sepsis อย่างรุนแรง และมีการรายงานว่าสามารถยับยั้ง vascular dysfunction จากการกระตุ้นของ nitric oxide, apoptosis ของ lymphocytes และ endothelialcells, รวมทั้ง activation ของ neutrophils
มีคำแนะนำให้ใช้ในผู้ที่มีอัตราเสี่ยงต่อการเสียชีวิตสูง (APACHE II มากกว่าหรือเท่ากับ 25 หรือมีภาวะ sepsisที่กระตุ้นการเกิด multiple organ failure, septic shock, หรือ sepsis กระตุ้น ARDS [acute respiratory distress syndrome]) โดยไม่มี absolute contraindication ที่ทำให้มีเลือดออก หรือมี relative contraindication แต่ประเมินแล้วได้ประโยชน์มากกว่าActivated protein ที่ใช้เป็น recombinant human activated protein C เรียกว่า d drotrecogin alfa (activated) [DrotAA]
การรักษาควรเริ่มทันทีที่ทำได้ และการให้ยังมีประโยชน์หลังจากไม่เกิน 24 ชม.หลังการเกิด sepsis ให้ติดตาม coagulation ระหว่างให้การรักษาและหยุดทันที่ถ้ามีภาวะเลือดออก โดยขนาดที่ใช้คือ 24 microgram/Kg/hour โดยให้ต่อเนื่องเป็นเวลา 96 ชม.
มีคำแนะนำให้ใช้ในผู้ที่มีอัตราเสี่ยงต่อการเสียชีวิตสูง (APACHE II มากกว่าหรือเท่ากับ 25 หรือมีภาวะ sepsisที่กระตุ้นการเกิด multiple organ failure, septic shock, หรือ sepsis กระตุ้น ARDS [acute respiratory distress syndrome]) โดยไม่มี absolute contraindication ที่ทำให้มีเลือดออก หรือมี relative contraindication แต่ประเมินแล้วได้ประโยชน์มากกว่าActivated protein ที่ใช้เป็น recombinant human activated protein C เรียกว่า d drotrecogin alfa (activated) [DrotAA]
การรักษาควรเริ่มทันทีที่ทำได้ และการให้ยังมีประโยชน์หลังจากไม่เกิน 24 ชม.หลังการเกิด sepsis ให้ติดตาม coagulation ระหว่างให้การรักษาและหยุดทันที่ถ้ามีภาวะเลือดออก โดยขนาดที่ใช้คือ 24 microgram/Kg/hour โดยให้ต่อเนื่องเป็นเวลา 96 ชม.